Výzkumná skupina bioorganické chemie a biomateriálů z ÚCHP AV ČR připravila novou sérii fluorovaných analogů N-acetyl-mannosaminu (ManNAc) a studovala jejich účinky na buňky agresivního typu rakoviny prsu. Výsledky byly publikovány v časopise The Journal of Organic Chemistry.
Fluor je v medicinální chemii mimořádně důležitý prvek. Zavedení atomů fluoru do molekul může výrazně změnit jejich biologické vlastnosti, stabilitu i schopnost pronikat do buněk. V případě sacharidů navíc může ovlivnit buněčné procesy spojené s tvorbou povrchových glykokonjugátů, které hrají významnou roli například při růstu nádorů a jejich šíření.
V této práci vědci připravili kompletní soubor mono-, di- a trifluorovaných analogů N‑acetylmannosaminu, tedy sacharidu, který je důležitým prekurzorem sialové kyseliny. Kromě vývoje nových syntetických postupů se zaměřili také na biologické testování připravených látek na buněčné linii MDA-MB-231, modelu agresivního triple-negativního karcinomu prsu. Ukázalo se, že biologická aktivita silně závisí na počtu i umístění atomů fluoru v molekule monosacharidu. Nejvýraznější protinádorový účinek vykazoval trifluorovaný analog, který potlačoval růst nádorových buněk ve více nezávislých testech. Další experimenty naznačily, že tato látka způsobuje poškození DNA a spouští procesy vedoucí k apoptóze, tedy programované buněčné smrti.
Studie přináší nejen nové poznatky o vlivu fluorace na biologické vlastnosti sacharidů, ale také rozšiřuje možnosti využití fluorovaných glykomimetik při vývoji nových látek s protinádorovým účinkem. Na výzkumu se kromě ÚCHP AV ČR podíleli také vědci z Masarykova onkologického ústavu.
- Krčil A., Šutvajová L., Hamala V., Císařová I., Kurfiřt M., Červenková Šťastná L., Bernášková J., Hrstka R., Karban J.: Synthesis and Antiproliferative Activity of Fluorinated N‑Acetylmannosamine Analogs. J. Org. Chem. 2026, 91(13), 4645–4656. doi.org/10.1021/acs.joc.5c03084