Anotace:
Nekovalentní interakce galektinů s glykany zprostředkovávají nebo modulují mnohé (pato)biologické procesy včetně imunitní regulace a nádorových a fibrotických onemocnění. Monovalentní a multivalentní fluorované sacharidy se ukazují jako slibný nástroj při výzkumu vazebných interakcí glykanů a při vývoji selektivních inhibitorů. V tomto grantovém projektu navrhujeme chemickou a/nebo chemoenzymatickou syntézu série fluorovaných analog disacharidů laktózy, N-acetyllaktosaminu a N,N-diacetyllaktosaminu a tetrasacharidu LacNAc1-3Lac a jejich využití při studiu vazebných interakcí s galektiny jak v monovalentním, tak i v multivalentním (po navázání na dendrimery a proteiny) uspořádání. Stanovíme kinetické a termodynamické charakteristiky interakcí s galektiny a pomocí NMR metod budeme studovat molekulární podstatu vazebných jevů a konformaci oligosacharidů. Na základě nedávných poznatků jak našeho, tak i zahraničních týmů, předpokládáme, že deoxyfluorace a multivalentní prezentace budou modulovat selektivitu a afinitu a povedou k objevu selektivních a vysoce afinitních inhibitorů.