Anotace:
Nekovalentní interakce galektinů s glykany zprostředkovávají nebo modulují mnohé (pato)biologické procesy včetně imunitní regulace, a nádorová a fibrotická onemocnění.
Monovalentní a multivalentní fluorované sacharidy se ukazují jako slibný nástroj při výzkumu
vazebných interakcí glykanů a při vývoji selektivních inhibitorů. V tomto grantovém projektu
jsme navrhli chemickou a/nebo chemoenzymatickou syntézu série fluorovaných analog
disacharidů laktózy, N-acetyllaktosaminu a N,N’-diacetyllaktosaminu a tetrasacharidu LacNAc1‑3Lac a jejich využití při studiu vazebných interakcí s galektiny jak v monovalentním, tak i v
multivalentním (po navázání na dendrimery a proteiny) uspořádání. Stanovíme kinetické a
termodynamické charakteristiky interakcí s galektiny a pomocí NMR metod budeme studovat
molekulární podstatu vazebných jevů a konformaci oligosacharidů. Na základě nedávných
poznatků jak našeho, tak i zahraničních týmů, předpokládáme, že deoxyfluorace a multivalentní
prezentace budou modulovat selektivitu a afinitu a povedou k objevu selektivních a vysoce
afinitních inhibitorů.